Médicament pour faire pousser de nouvelles dents TRG035 : essais au Japon

Une startup japonaise lance des essais cliniques pour un médicament qui fait repousser les dents

La société de biotechnologie Toregem BioPharma, basée au Japon, a annoncé le début d'essais cliniques pour le TRG035, un médicament capable de stimuler la croissance de nouvelles dents chez l'humain. En cas de succès, cette thérapie pourrait devenir une alternative aux implants.

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« Troisièmes dents » issues d’un tube à essai : pourquoi le TRG035 de Toregem n’est pas de la dentisterie, mais un changement de paradigme en médecine régénérative

Note d’analyse : les enseignements cachés derrière l’annonce de « l’injection dentaire »

4 juin 2026

Introduction

Alors que les gros titres des médias mondiaux s’emballent pour les dernières puces quantiques et les « tueurs de Nvidia », un événement discret s’est produit à Kyoto, que je considère comme la percée technologique la plus sous-estimée de l’année. La startup japonaise Toregem BioPharma a annoncé le début des essais cliniques de phase II pour le TRG035 — un anticorps qui incite le corps à faire pousser de nouvelles dents à la place de celles perdues.

Si vous pensez qu’il s’agit simplement d’« une autre innovation dentaire », vous vous trompez autant que ceux qui qualifiaient CRISPR d’« intéressante expérience académique » en 2010. Toregem ne propose pas une alternative aux implants — elle propose un concept fondamentalement nouveau : la « chirurgie moléculaire » au lieu de la réparation mécanique du corps. C’est la première fois dans l’histoire qu’un anticorps monoclonal est utilisé pour réactiver des programmes de croissance embryonnaire chez un adulte.

Je suis de près la scène biotech japonaise depuis 2022, et je dois dire que ce qui se passe dans les laboratoires de l’Université de Kyoto mérite bien plus d’attention qu’il n’en reçoit. Décortiquons pourquoi le financement de 5,3 millions de dollars récemment annoncé n’est que la partie émergée de l’iceberg, et quelles forces se cachent réellement derrière la « révolution dentaire ».

[Le Cœur] : Ce qui se passe vraiment

Oubliez les dents un instant. L’essentiel ici est un changement fondamental dans la philosophie du traitement : nous passons de la prothèse à la régénération. Un implant est un corps étranger (une vis en titane) que le corps n’accepte jamais complètement, il le tolère seulement. Le TRG035 est une « clé » biologique qui désactive le frein génétique nous empêchant de faire pousser des séries infinies de dents, comme les requins.

Le mécanisme sous-jacent a été découvert en 2007 par le Dr Katsu Takahashi de l’Université de Kyoto. Il a identifié la protéine USAG-1 (Uterine Sensitization-Associated Gene-1), qui chez les mammifères supprime la croissance d’une troisième série de dents. Il s’avère que dans nos mâchoires, des « germes dentaires » restent dormants toute la vie, prêts à se développer en dents complètes. La nature a simplement posé un verrou sur eux. Le TRG035 est un anticorps humanisé anti-USAG-1 qui retire ce verrou.

Pourquoi est-ce génial ? Le génie tissulaire moderne a essayé de faire pousser des dents en ensemençant des cellules souches sur des échafaudages. C’est coûteux, complexe et risqué (tumeurs, réponse immunitaire). L’anticorps TRG035 est une « thérapie moléculaire acellulaire ». Vous injectez simplement le médicament, il voyage dans le sang, trouve les bons récepteurs dans la mâchoire et désactive le mécanisme d’« arrêt ». Le corps fait tout tout seul. C’est comme ne pas reconstruire une maison de zéro, mais simplement actionner un interrupteur dans un poste électrique existant mais hors tension.

Un point clé souvent négligé : le médicament vise d’abord à traiter l’anodontie congénitale (absence de 6 dents ou plus dès la naissance). C’est une maladie rare (environ 0,1 % de la population), mais elle a servi de « cheval de Troie » auprès des régulateurs. Le ministère japonais de la Santé a accordé au TRG035 le statut de médicament orphelin, offrant des examens accélérés, des allégements fiscaux et des subventions publiques. C’est une manœuvre juridique astucieuse : amener la technologie sur le marché par la « faille » des maladies orphelines, puis la déployer sur le marché de masse — la perte de dents ordinaire due aux caries ou aux traumatismes.

Chronologie et contexte

L’histoire du TRG035 s’étend sur près de deux décennies — ce n’est pas du battage médiatique mais le résultat d’une science longue et minutieuse. Comprendre la chronologie est essentiel pour évaluer les risques : nous ne sommes pas sur la ligne de départ mais déjà dans la dernière ligne droite.

• 2007 : L’équipe de Takahashi publie pour la première fois des travaux montrant que des souris dont le gène USAG-1 est inactivé développent des dents supplémentaires. C’était une pure curiosité académique — personne ne croyait à une application clinique.
• 2020 : Toregem est officiellement fondée à Kyoto. La PDG est Honoka Kiso, une jeune entrepreneuse ambitieuse qui a tout risqué pour cette technologie.
• 2021 : Expérience clé sur des furets. Ces animaux ont un système dentaire le plus proche de celui des humains. On leur a injecté l’anticorps — et de nouvelles dents ont poussé à la place de celles extraites. Cette expérience a fait remarquer la startup par les géants pharmaceutiques.
• 2022 : Collaboration avec le géant chinois WuXi Biologics pour la technologie de fabrication d’anticorps (CMC). C’était une étape pragmatique : Toregem n’a pas d’usines propres et avait besoin d’un fabricant sous contrat puissant pour passer à l’échelle.
• 2024 : Lancement de la phase I sur 30 hommes adultes. Objectif : sécurité uniquement, pas d’efficacité.
• Juin 2026 (maintenant) : Achèvement de la phase I (les données de sécurité semblent bonnes) et annonce d’un tour Pre-Series C de 5,3 millions de dollars. Le financement cumulé (y compris les subventions AMED) dépasse 29 millions de dollars. Lancement de la phase II, qui sera menée sur des enfants (2-7 ans) atteints d’anodontie congénitale.

Notez la rapidité : moins de deux ans entre la phase I et II. Un tel rythme est impossible aux États-Unis. Le Japon a créé des conditions réglementaires idéales pour la médecine régénérative, et Toregem les utilise à 100 %.

Qui gagne et qui perd

Lorsqu’on analyse une telle percée, il faut toujours voir quels modèles économiques elle détruit et lesquels elle crée.

Gagnant n°1 : Les enfants atteints d’anodontie congénitale. Ce sont les bénéficiaires évidents. Auparavant, un enfant privé d’une demi-douzaine de dents n’avait d’autre option que de porter des prothèses amovibles laides qui entravent la croissance de la mâchoire et causent des traumatismes psychologiques. Le TRG035 leur donne une chance de faire pousser leurs propres vraies dents dans l’enfance.

Gagnant n°2 : L’écosystème biotech japonais. L’agence d’État AMED (Agence pour la Recherche et le Développement Médicaux) a reçu la confirmation que sa stratégie fonctionne. Cela attirera de nouveaux investissements dans d’autres projets régénératifs (foie, peau, cartilage). Le fonds de capital-risque JIC Venture Growth Investments, qui vient d’investir dans ce tour, considère déjà cette opération comme son dossier phare.

Perdant : Le marché mondial des implants dentaires (5,65 milliards de dollars en 2026). Oui, pour l’instant le TRG035 ne menace qu’un créneau (anodontie congénitale et éventuellement dents de sagesse extraites). Mais tout le monde voit d’où vient le vent. Si le médicament atteint le marché de masse en 2031 (perte de dents chez les personnes âgées), la demande de vis en titane s’effondrera. Des entreprises comme Straumann et Dentsply Sirona doivent se diversifier maintenant, ou elles subiront le sort de Kodak.

Perdant : L’orthodontie et la prothèse traditionnelles. Les bagues et les couronnes sont des béquilles. Le TRG035 traite la cause. Bien sûr, une dent ne poussera pas parfaitement droite toute seule, mais le concept même de « remplacement de pièces » devient obsolète.

Ce que les médias ne disent pas

Maintenant — ce qu’on ne vous dira pas dans les communiqués de presse et les articles de vulgarisation scientifique.

Aperçu n°1 : Le problème de l’oncogénicité n’a pas disparu.

Oui, il est officiellement déclaré que tout est sûr chez les animaux. Mais la désactivation du gène USAG-1 affecte les voies de signalisation BMP et Wnt. Et Wnt est l’un des principaux régulateurs de la division cellulaire, qui, lorsqu’elle est hyperactivée, peut conduire au cancer du côlon et à d’autres néoplasmes. Toregem affirme que son anticorps agit localement, uniquement dans la mâchoire. Mais la phase I n’a pas eu de suivi à long terme (11 mois) pour exclure des effets à distance. Imaginez que 10 ans plus tard, un patient qui a « fait pousser » une dent à 7 ans se retrouve avec une tumeur au foie causée par une exposition systémique à l’anticorps. C’est le « cygne noir » dont personne ne parle ouvertement lors des conférences, mais qui est discuté en coulisses.

Aperçu n°2 : Le médicament n’est pas pour les personnes âgées (pour l’instant, techniquement).

Tous les articles enthousiastes disent : « Enfin, les grands-mères peuvent faire pousser des dents. » Ne vous y trompez pas. Le protocole actuel est conçu pour les enfants de 2 à 7 ans. Chez les adultes, les « germes dentaires » s’atrophient ou s’ossifient (ankylose) avec l’âge. Pour que l’anticorps fonctionne, il faut qu’il y ait quelque chose de vivant là-bas. Il est probable que les adultes auront d’abord besoin d’un « rafraîchissement » chirurgical de l’alvéole, déclenchant une inflammation et un afflux de cellules souches, puis l’injection de l’anticorps. C’est plus coûteux et complexe qu’une simple piqûre. Le marché de masse pour les personnes âgées est un horizon 2035-2040, pas avant.

Aperçu n°3 : Guerre des prix avec l’État.

On affirme que le prix du médicament sera d’environ 1,5 million de yens (environ 10 000 dollars au taux de change actuel). C’est plus cher qu’un simple implant au Japon. Mais Toregem fait pression pour être inclus dans le système d’Assurance Maladie Nationale (NHI). Si cela se produit, l’État paiera mais réduira le prix à 3 000-4 000 dollars. Les marges diminueront. Cependant, pour la startup, c’est une question de survie : sans assurance, personne ne peut payer 10 000 dollars de sa poche, même dans un Japon riche. Les négociations avec le MHLW (ministère de la Santé) seront plus difficiles que n’importe quel essai clinique.

Prévisions : les 30 et 90 prochains jours

Sur la base de l’analyse de l’environnement réglementaire japonais et des signaux financiers, je fais les prédictions suivantes.

Les 30 prochains jours (juillet 2026) :

Attendez-vous à l’ouverture officielle du recrutement des patients dans les cliniques de l’Université de Kyoto. Il s’agira d’enfants de 2 à 7 ans atteints d’anodontie sévère (absence de 6 dents ou plus). Je prédis que le recrutement ne prendra que quelques semaines — les parents de ces enfants sont désespérés et accepteront tout. Attendez-vous également à ce que les actions de la société biotech japonaise Rohto Pharmaceutical (qui a des options de distribution en Asie) augmentent de 5 à 7 % sur les attentes.

Les 90 prochains jours (septembre-octobre 2026) :

Deux scénarios sont possibles ici.

Scénario A (Positif) : Les premières données intermédiaires de la phase II montrent que 70 % des enfants ont commencé à faire éruption de nouvelles dents en 3 mois. Cela déclenchera une avalanche d’intérêt de la part des Big Pharma. J’ai entendu des rumeurs non confirmées selon lesquelles Novartis et Bayer auraient déjà fait preuve de diligence raisonnable sur Toregem début 2026. Un accord pour racheter la startup pour 500 à 800 millions de dollars pourrait être annoncé dès l’automne. Les fondateurs de Toregem obtiendraient leur sortie, et la technologie gagnerait des ressources pour la recherche mondiale.

Scénario B (Négatif) : Des rapports font état d’effets secondaires graves — œdème de Quincke local, croissance osseuse incontrôlée (exostoses), ou pire, premières suspicions de dysplasie tissulaire. Dans ce cas, les actions chuteront de 60 %, mais ce sera temporaire. Le gouvernement japonais ne laissera pas le projet mourir — trop d’investissements réputationnels et financiers (AMED, JIC). Ils alloueront une subvention d’urgence pour corriger le protocole.

Le principal risque que je vois maintenant : La naïveté des investisseurs occidentaux. Tout le monde voit la régénération dentaire comme une « jolie histoire ». En réalité, c’est un champ de bataille pour les normes de régulation génétique. Si le TRG035 prouve que les « freins génétiques » peuvent être désactivés localement en toute sécurité, cela ouvrira la voie au traitement des amputations (régénération des membres), des cicatrices cardiaques et même de la maladie d’Alzheimer (désactivation des freins de la neurogenèse). Toregem n’est pas une startup de dentisterie. C’est une fronde biblique qui lance une pierre capable de terrasser le Goliath de la médecine conservatrice.

— Editorial Team