约翰霍普金斯科学家开发鼻用结核疫苗，加速康复
一种通过鼻腔给药的创新DNA疫苗（Mip3α/relMtb），与抗生素联用，帮助小鼠更快清除肺部感染。该疫苗还增强了药物对耐药结核的疗效，并在灵长类动物中引发了持久的免疫反应。
引言：对抗“沉默杀手”的新策略
结核病仍然是人类历史上最致命的感染之一。据世界卫生组织统计，全球约四分之一人口——约20亿人——是潜伏性结核的携带者。2024年，超过1000万人罹患活动性结核，120万人死亡，使结核病成为全球单一传染病致死的主要原因。
现代疗法的主要挑战不在于消灭活跃繁殖的细菌，而在于对抗所谓的“持留菌”：进入“休眠”、耐药状态的结核分枝杆菌，可能在看似成功的治疗数月或数年后导致复发。传统抗生素对这些难以捉摸的目标无能为力。
2026年3月下旬，约翰霍普金斯大学医学院和布隆伯格公共卫生学院的研究人员在《临床研究杂志》上发表了创新治疗性DNA疫苗Mip3α/relMtb的研发成果，该疫苗通过鼻腔给药，能够摧毁这些持留菌。
事件详情与时间线
研究发表
2026年3月31日至4月1日，由约翰霍普金斯大学结核病研究中心的Styliani Karanika博士领导的一篇文章发表在《临床研究杂志》上。该工作得到了美国国立卫生研究院和多个私人基金会的资助。
疫苗设计：两个基因的融合
关键创新是一种杂交DNA疫苗，结合了两个功能不同但互补的基因。
第一个组分——relMtb——取自结核分枝杆菌本身。该基因编码RelMtb蛋白，结核分枝杆菌利用该蛋白在不利条件下生存：暴露于抗生素、低氧或营养限制。矛盾的是，正是这种使细菌进入“休眠”状态的机制被用作免疫系统的“信标”。
第二个组分——Mip3α（也称为CCL20）——是一种编码趋化因子的基因，可吸引未成熟的树突状细胞——免疫反应的关键协调者。树突状细胞捕获病原体蛋白，将其“呈递”给T细胞，触发对细菌的定向攻击。
这两个基因的融合产生了双重效果：将专业的抗原呈递细胞精确吸引到细菌所在位置，并“教会”它们识别最具抵抗力的病原体形式。
鼻腔给药途径
疫苗通过鼻腔给药——这一途径是经过深思熟虑的。结核病是一种呼吸道感染，鼻腔给药将免疫反应直接集中在呼吸道和肺黏膜，产生局部（黏膜）和全身免疫。这与传统BCG疫苗的肌肉注射有根本区别，后者无法提供可靠的肺组织保护。
小鼠模型结果
在免疫能力正常的小鼠实验中，疫苗与标准一线疗法联用显示出：
- 加速肺部细菌清除，与对照组相比；
- 减轻肺部炎症；
- 治疗结束后无复发。
特别重要的是，疫苗增强了“重火力”——用于治疗耐药结核的贝达喹啉、普托马尼和利奈唑胺联合方案的效果。
疫苗接种导致树突状细胞的募集和激活增加，改善了它们在肺部与T细胞的空间组织，并产生了持久的RelMtb刺激的CD4+辅助T细胞和CD8+杀伤T细胞反应。
灵长类动物数据——临床前测试的金标准
关键步骤是在恒河猴（其免疫系统与人类最接近）中进行测试。疫苗在血液和支气管肺泡灌洗液中均引发了可测量且持久（至少六个月）的抗结核T细胞反应。
一个重要限制：这些实验仅测量了免疫激活，而非对实际感染的保护。然而，正如Karanika博士所强调的，“这些数据为小鼠疗效研究与人体试验前所需的额外临床前工作提供了重要的转化桥梁。”
影响与意义（对世界/行业/社会）
对患者和医疗系统
当前的结核病治疗需要数月多种抗生素，导致依从性问题并促进耐药菌株的产生。如果疫苗在人体中证明有效，它可能：
- 显著缩短治疗时间；
- 降低复发风险；
- 提高耐药形式的治疗效果。
范式转变：从抗生素到免疫疗法
该方法的根本新颖性在于将重点从纯粹的抗菌治疗转向增强患者自身对持留菌形式的免疫力。正如作者所指出的，他们的结果“支持通过免疫疗法对抗结核持留菌的更广泛策略，而不是仅仅依赖抗生素杀死活跃复制的细菌。”
针对其他感染的平台技术
DNA疫苗具有几个实际优势：相对稳定，不需要复杂的冷链，并且可以比传统蛋白疫苗更快生产。如果成功，这种方法可以扩展到涉及细菌持留形式的其他慢性感染。
关键参与者的反应
科学界
在《临床研究杂志》——转化研究领域最负盛名的期刊之一——上发表本身就是认可的标志。随附的JCI播客采访Karanika博士于2026年4月10日发布。该研究引起了法国、哈萨克斯坦、俄罗斯和中国专业及主流科学媒体的关注，反映了全球兴趣。
世卫组织立场
重要的是，该研发是对世卫组织直接呼吁的回应，即开发可与药物治疗联用以缩短疗程和改善结果的治疗性疫苗。
资助机构
该项目主要由联邦资助（NIH拨款）以及多个基金会支持，包括吉利德HIV研究学者奖和Willowcraft基金会。在此阶段缺乏大型行业赞助商表明该研发处于早期阶段，由政府及学术机构支持。
预测与结论
当前阶段的局限性
需要强调的是，该工作处于临床前阶段。正如Karanika博士直接指出的，“在批准人体临床试验之前，还需要进行额外研究。”在灵长类动物中，仅测量了免疫激活，而非对感染的保护，这使得实际疗效的问题悬而未决。
下一步是什么？
后续步骤应包括：
- 灵长类动物致死性攻击研究，以确认保护效力。
- 毒理学研究，以评估安全性。
- 健康志愿者的I期临床试验。
即使在最有利的情况下，疫苗进入临床实践也可能需要数年时间。
在治疗中的潜在作用
如果疗效得到确认，该疫苗很可能不会作为单一疗法使用，而是作为标准抗生素的辅助手段——以加速清除持留菌并预防复发。这尤其适用于：
- 耐多药和广泛耐药结核病患者；
- HIV合并感染者（需谨慎，因为BCG有禁忌症）；
- 高危人群接触者。
结论
约翰霍普金斯团队的研发不仅仅是另一个候选疫苗。它是一种全新的方法，攻击结核病的致命弱点——其“休眠”并在数年后苏醒的能力。通过利用细菌自身的进化机制对抗它（relMtb基因）并直接通过呼吸道给药，研究人员创造了一种可以在抗生素无能为力时补充其作用的工具。
宣布战胜结核病还为时过早。但这一步是近几十年来最有希望的进展之一。如果后续阶段确认成功，人类将首次拥有一种治疗性疫苗，不仅能够预防，而且能够“终结”抗生素未能清除的结核病。这意味着数百万生命得以拯救，并真正有机会消除结核病这一全球威胁。
— Editorial Team
暂无评论。