pTOS 来自蟒蛇血液：新型无副作用食欲抑制剂

# pTOS：蟒蛇血液代谢物抑制食欲，无GLP-1药物副作用

科罗拉多大学的研究人员在蟒蛇血液中发现了一种名为对酪胺-O-硫酸盐（pTOS）的代谢物。将它注射到小鼠体内，能有效抑制食欲并促进减重，却没有GLP-1药物常见的恶心或肌肉流失等副作用。这一突破性发现发表在《自然·代谢》杂志上，源于对蟒蛇极端代谢机制的研究——它们大餐一顿后可数月不食。

蟒蛇代谢超能力启发新药研发

缅甸蟒和球蟒展现出惊人适应性：吞下相当于体重的猎物后，代谢率飙升40倍，心脏增大25%以应对消化过程。尽管长时间禁食，它们仍能保持肌肉量和心血管健康。莱斯利·莱恩旺德（Leslie Leinwand）团队通过探索这些极端生理过程，推测存在独特的调控分子。

关键研究里程碑：

• 采集蟒蛇进食前后（每28天一次）的血液样本。
• 使用质谱进行代谢组学分析。
• 鉴定出进食后显著激增的208种代谢物。
• 发现对酪胺-O-硫酸盐（pTOS），其水平飙升1000倍。

pTOS作用机制与动物实验

pTOS是蟒蛇肠道细菌代谢产物。小鼠体内自然不存在，但人类尿液中微量存在，进食后会上升。科学家在肥胖小鼠和正常体重小鼠模型上进行实验验证其效果。

高剂量pTOS在这些小鼠中产生：

• 抑制食欲，针对下丘脑控制饥饿和饱腹的神经元。
• 减重，通过减少食物摄入实现。
• 无副作用，不像GLP-1激动剂（奥胰相、维格列）那样引起恶心、肠道问题、肌肉萎缩或活动减少。

“本质上，我们发现了一种在小鼠中有效抑制食欲、却无GLP-1药物部分副作用的物质，”莱斯利·莱恩旺德指出。

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直面比拼：pTOS对比现有疗法

GLP-1受体激动剂目前主导肥胖和2型糖尿病市场。有趣的是，其开发也源于自然——吉拉毒蜥毒液中的激素。但实际使用中，耐受性问题突出。

核心优势

• 全新机制：pTOS通过非GLP-1途径作用，开辟全新治疗靶点。
• 更优安全性：动物数据避开了现有药物的主要缺陷。
• 仿生策略：从极端生物代谢物中挖掘候选药物，已证明有效。
• 联合疗法潜力：pTOS可独立使用或与其他治疗搭配。
• 概念验证：研究证实利用非传统模型生物推动生物医药创新。

商业化之路与未来计划

基于此，科罗拉多大学博尔德分校、斯坦福大学和贝勒大学的科研团队创立初创公司Arkana Therapeutics。目标是开发基于合成pTOS类似物的疗法。后续步骤包括：

• 优化分子结构，提升稳定性和生物利用度。
• 扩展毒理学研究。
• 启动I期临床试验，测试人体安全性。

科学家强调，这契合制药业大趋势：极端动物适应性催生创新分子。探究赛马、深海鱼或冬眠动物的代谢，或在心脏病学、神经学和再生医学领域引发突破。

— Editorial Team